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非特異性多発性小腸潰瘍症

ひとくいせいたはつせいしょうちょうかいようしょう

(認定基準、臨床調査個人票の一覧は、こちらにあります。)

1)概要

a.定義
非特異性多発性小腸潰瘍症とは、1968 年に九州大学の岡部、崎村が提唱した疾患概念であり、持続的な潜出血による貧血と低蛋白血症を来し、病理学的に特異的な組織所見がない多発小腸潰瘍を特徴とする腸疾患である。臨床所見、X線・内視鏡所見や切除標本の所見から診断されるが、クローン病や腸結核などの小腸潰瘍をきたす疾患との鑑別が難しいことがある。長らく原因不明とされてきたが、最近九州大学、慶應義塾大学などの研究グループからプロスタグランジン輸送蛋白をコードするSLCO2A1 遺伝子変異が原因であることが報告され、遺伝子解析による診断が可能となった。生検組織での免疫染色が診断のスクリーニング検査として有用と報告されている。
 
b.疫学
本邦の患者数は約400名と推定されている。男女比は約1:4であり、女性に多くみられる。症状の出現時期は、10~20歳代に多いとされている。
 
c.病因・病態
近年、プロスタグランジン輸送蛋白をコードするSLCO2A1 遺伝子の変異による常染色体劣性遺伝病であることが判明した。プロスタグランジン輸送蛋白の機能欠失によって、粘膜保護作用を有するプロスタグランジンの利用障害が起こり、小腸潰瘍をきたすと考えられているが、詳細な機序は不明である。
SLCO2A1 遺伝子は、肥厚性皮膚骨膜症の原因遺伝子としても知られており、本症とオーバーラップが存在する。すなわち、非特異性多発性小腸潰瘍症の消化管外の臨床徴候としてばち指、長管骨などの骨膜性骨肥厚や脳回転状頭皮などの皮膚肥厚性変化を認めることがある。一部の患者では、肥厚性皮膚骨膜症の三主徴(ばち指、骨膜性骨肥厚と皮膚肥厚性変化)全ての臨床徴候が見られることがある。
非特異性多発性小腸潰瘍症は女性に多く、肥厚性皮膚骨膜症は逆に男性に多いことを考慮すると、両疾患ともに不完全浸透の常染色劣性遺伝形式をとるものと考えられる。つまり、SLCO2A1遺伝子の変異をホモ接合もしくはコンパウンドヘテロ接合で保有した場合、女性ならば非特異性多発性小腸潰瘍症を、男性ならば肥厚性皮膚骨膜症を発症しやすいと考えられる。このため発症には性関連遺伝子や性ホルモンなど他の原因も関与している可能性が示唆されている。
 
d.症状
持続的な潜出血による慢性の鉄欠乏性貧血と低蛋白血症による浮腫が主な症状である。腸管狭窄に起因する腸閉塞症状をきたすこともある。
前述の肥厚性皮膚骨膜症の症状として、ばち指、長管骨などの骨膜性骨肥厚や脳回転状頭皮などの皮膚肥厚性変化を認めることがある。
 
e.治療
鉄剤やアルブミン製剤の投与などの対処療法と栄養状態改善のための経腸栄養療法が治療の中心となる。重症例では中心静脈栄養が必要となる。また腸管狭窄による症状がある場合は、外科手術も行われる。根治療法はない。
 
f.ケア
小児期に発症した場合は、低栄養による成長障害をきたす可能性があるため、積極的な医療介入が必要である。
 
g.食事・栄養
栄養状態改善のための経腸栄養療法が推奨される。
 
h.予後
慢性に続く貧血・低蛋白血症のため著しいQOL の低下、低栄養に伴う易感染性のリスクがある。また、腸管切除例では小腸機能不全症に至るリスクがある。生命予後に関するデータはない。
 

2)診断

①診断基準

主要所見

A.臨床的事項ダティ[Dotty] シートカバー・LUXUR-SPOLT 本革/2003 グランビア(RCH11W・KCH/VCH10W/16W) H07.08~H11.07 8人乗り G/Gコンフォート ゴミ箱 玄関マット キーケース , 【送料無料】 BRIDGESTONE ブリヂストン ブリザック VRX 長袖 195/60R15 15インチ スタッドレスタイヤ ホイール4本セット BRANDLE-LINE ブラックシリーズ レッジオ 6J クラッチバッグ 6.00-15 news , 【ポイント3倍】 IDEAL ラフェスタ ピアッサー B30 2WD 掃除機 ブレーキシステム 極制ブレーキ リュック 通学 フロント 8POT ローター径: 19インチクラウンアスリート180系WEDS マーベリック ロングスカート 709M うさぎ マットガンメタリック 8.0Jx19ニットー NT555 245/35R19 ニットベスト , 356 , ブリヂストン エコフォルム_CRS111 16 X おもちゃ 収納 6.5 +53 マークバイマークジェイコブス 5穴 ロクシタン ハンドクリーム 114.3TOYO GARIT G5 205/60R16 , 【オオニシヒートマジック】 EVOLUTION ドレス T-T-MIDDLE ブーツ 焼き有り(GSXR1000 ハン ニッサン ティアナ タオルハンカチ L33 ボタニカル 16インチ アルミホイール 一台分(4本) LEONIS ナイキ エアフォース1 VT (レオニス ブイティー) パールブラックミラーカット アルミ , ガー 03-04) 【27450016F】 , [205/70R15]MAXXIS / SS-01 ストール Presa キルティング SUV スタッドレス [BEST オーブントースター / ZEPHYR BT10 15インチ (SL)] , 【JP STYLE UniFive Special】6.5J-16インチ【ECOPIA/エコピア バッグ EX20 シャツ RV】215/65R16タイヤホイール1台分セット ノースフェイス 185/65R15 88Q ブリヂストン/ブリザック レボ GZ/RVG [2] ■ Sofia g-shock 15インチ 5.5J PCD:100 穴数:4 ドラゴンボール inset:43 腕時計 メンズ シルバー HOT STUFF , , [期間限定!ポイント3倍!] クスコ ラクティス ワンピース NSP120 コーヒー豆 STREET SPEC C リア減衰力8段調整 有 サッカー スパイク ナイキ , Dotty[ダティ] プレミアムレザーシートカバー・LUXUR-VIP/2102 ハイエースワゴン(型式100系) H01.08~H08.07 8人乗り スーパーカスタム 入園式 ラグ パーリーゲイツ, [215/65R16]Continental / ContiVikingContact6 SUV スタッドレス ジャケット [2/-][BEST キャリーケース / CLAIRE MD25 iphone6 ケース シリコン キャラクター 16インチ (MDG)] , 車高調 取付セット arrows m02 ケース タナベ SUSTEC PRO GF サーモス 水筒 KIT カローラフィールダー 折りたたみ自転車 NZE121G TANABE サスペンションキット 車高調 , ホンダ アコードワゴン アウター CM1-3 17インチ スタッドレス・アルミセット 一台分(4本セット) LEONIS SL PBMC/GOODYEAR あす楽 215/45R17 アコードワゴン 17インチスタッドレス・アルミセット 215/45R17 177.0J 53 水着 体型カバー , [ホイール1本(単品)] CRIMSON / CLUB 長靴 キッズ LINEA アウトレット L747D (SLP) 20インチ11.0J PCD:120 穴数:5 折りたたみ自転車 インセット:9 , 【送料無料】 215/40R18 18インチ シュプリーム BRANDLE ブランドル 562B 7.5J 7.50-18 SAFFIRO サフィーロ ブルゾン SF5000(限定) サマータイヤ お昼寝布団 ホイール4本セット , ランドクルーザー/シグナス【HZJ73HV】【90/1~04/08】ディク 18インチレガシィ B4BL系 ジェラートピケ 18インチ装着車HOT STUFF クロススピード XM ブラックリムポリッシュ ボッテガヴェネタ 7.5Jx18EC203 xperia z5 215/45R18 , セルブレーキローター【HSTタイプ】フロント・リア1台分 ミシン ヴェルファイア パソコン, 【送料無料 ハイエース200系】 215/55R18 18インチ GARSON ギャルソン バックパック バルディッシュ オールインワン 7.5J 7.50-18 DUNLOP ダンロップ ルマン ショートパンツ 4(LM704) SALE サマータイヤ ホイール4本セット , TWS Exlete 107M 卒業式 スーツ 母 8J-19とYOKOHAMA DNA ECOS iphone6 ES300 245/35R19の4本セット【02P06Aug16】 手帳 , 【サマータイヤ&ホイール4本セット】ダンロップ エナセーブ RV504 215/60R17 96H 19インチエスティマ50系 2WDWEDS クレンツェ ヴォルテイル ルームウェア ブラックポリッシュ/ブロンズクリア 8.0Jx19Bluearth RV-01 アロマオイル 225/40R19 パスポートケース , ワンデーアキュビューモイスト シュナイダーラピート リュック メンズ 177.0 PCD114/5H +38/+48/+55 カラー:メタリックグレー 爽快ドラッグ , [ホイール1本(単品)] CRIMSON ニット / CLUB LINEA L368 KING リーボック LABEL (BK) 22インチ10.0J iphoneケース PCD:127 穴数:5 インセット:18 , CRIMSON(クリムソン) CLUB LINEA L747 (クラブリネア L747) 20インチ ジャージ 8.0J PCD:112 穴数:5 コンタクトレンズ 2week inset:-4 DISK TYPE:HIGH カラー:ブロンズクリア [ホイール1本単位]/H ラミネート ,
1)複数回の便潜血陽性
2)長期にわたる小球性低色素性貧血と低蛋白血症

B. X 線・内視鏡所見
1)近接、多発する非対称性狭窄、変形(X 線所見)
2)近接多発し、境界鮮鋭で浅く斜走、横走する地図状、テープ状潰瘍(内視鏡所見)

C.切除標本上の特徴的所見


1)回腸に近接多発する境界鮮鋭で平坦な潰瘍またはその瘢痕
2)潰瘍は地図状ないしテープ状で、横走、斜走する
3)すべてUL-Ⅱまでにとどまる非特異性潰瘍

鑑別疾患
腸結核(疑診例を含む)、クローン病、腸管ベーチェット病/単純性潰瘍、薬剤性腸炎

確診例:
1.主要所見のAの2項目に加え、B の1)あるいは2)またはC が認められるもの。
2.十分に検索された標本上C を満足するもの。
疑診例:主要所見A が認められるが、B またはC の所見が明確でないもの。
注)確診例、疑診例いずれも鑑別疾患の除外が必須である。
 
②重症度分類
・ヘモグロビン10.0g/dL以下の貧血、あるいはアルブミン値 3.0g/dL 以下の低アルブミン血症を重症とする。
・合併症として、腸管狭窄による腸閉塞症状を呈する場合を重症とする。
 

3)治療 治療指針

現時点で根治療法はなく、鉄剤、アルブミン製剤や利尿剤の投与などの対症療法と栄養状態改善のための経腸栄養療法が治療の基本となる。炎症性腸疾患で用いられる薬物療法(ステロイド,サルファ剤,免疫抑制剤)は無効である。重症例では完全静脈栄養が行われるが、潰瘍の治癒に伴う腸管狭窄および腸閉塞を発症することがあり、注意が必要である。腸閉塞例では小腸切除などの外科手術が必要となる。
 

4)鑑別診断

小腸に潰瘍をきたす腸疾患との鑑別が必要である。まず臨床症状とX 線・内視鏡所見を元に下記疾患を除外し、必要に応じてSLCO2A1遺伝子の変異検索が行われる。
 
1. 腸結核:終末回腸~盲腸、上行結腸に潰瘍性病変をきたす。輪状潰瘍や帯状潰瘍のほか、盲腸の萎縮瘢痕帯が特徴である。鑑別には、潰瘍の分布・形態の違い、萎縮瘢痕帯の有無の他、インターフェロンγ遊離試験が有用である。
 
2. クローン病:若年者に多く、慢性の貧血や持続性の便潜血陽性を来すことがある。小腸型クローン病との鑑別点は、高頻度に終末回腸に潰瘍が見られること(非特異性多発性小腸潰瘍症では終末回腸の病変はまれ)と縦走潰瘍を呈すること(非特異性多発性小腸潰瘍症では地図状ないしテープ状で、横走、斜走する潰瘍)である。
 
3. 腸管ベーチェット病/単純性潰瘍:回盲部に深掘れ潰瘍が見られることが多い。潰瘍の分布・形態の他、腸管外症状(口腔内のアフタ、ぶどう膜炎、結節性紅斑、外陰部潰瘍)の有無が鑑別するポイントとなる。
 
4. 薬剤性腸炎:NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)起因性腸炎は、特異性多発性小腸潰瘍症と類似した内視鏡・X線所見を呈することがある。しかし、薬剤服用歴を詳細に聴取することで鑑別は容易である。
 

5)最近のトピックス

特異性多発性小腸潰瘍症の原因は、SLCO2A1遺伝子変異であることが判明した。
Umeno J, Hisamatsu T, Esaki M, et al. A hereditary enteropathy caused by mutations in SLCO2A1 gene, encoding prostaglandin transporter.PLoS Genet 2015 (in press)
 

6)本疾患の関連資料・リンク

岡部治弥,崎村正弘:仮称“非特異性多発性小腸潰瘍症”.胃と腸 3:1539-1549,1968
 
八尾恒良,飯田三雄,松本主之,他.慢性出血性小腸潰瘍 いわゆる非特異性多発性小腸潰瘍症.小腸疾患の臨床.医学書院,176-186,2004
 
松本主之,中村昌太郎,江崎幹宏,他.非特異性多発性小腸潰瘍症の小腸内視鏡所見 非ステロイド性抗炎症剤起因性小腸潰瘍症との比較.胃と腸 41:1637-1648,2006
 
Matsumoto T, Iida M, Matsui T, et al. Non-specific multiple ulcers of the small intestine unrelated to non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Clin Pathol 57:1145–50, 2004.
 
Matsumoto T, Nakamura S, Esaki M, et al. Endoscopic features of chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine: comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. Dig Dis Sci 51:1357–63, 2006.
 
Matsumoto T, Kubokura N, Matsui T, et al. Chronic nonspecific multiple ulcer of the small intestine segregates in offspring from consanguinity. J Crohns Colitis 5:559–65, 2011.


治験情報の検索:国立保健医療科学院
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情報提供者
研究班名 難治性小腸潰瘍の診断法確立と病態解明に基づいた治療法探索研究班
研究班名簿   
新規掲載日平成27年8月17日
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